生酮疗法在脑胶质瘤中的治疗
神经胶质瘤是一类由神经胶质细胞恶性增值形成的肿瘤，也是常见得颅内原发肿瘤。包括：星形细胞瘤、少突神经胶质瘤和成胶质细胞瘤。由于血脑屏障的存在，这些疾病内科治疗均较为棘手，目前的治疗手段仍是手术配合化疗。但是脑胶质瘤患者的中位生存期并没有得到明显的改善，至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。
近些年来，随着对生酮疗法的深入研究，逐渐发现生酮疗法对胶质瘤的治疗作用。而关于生酮疗法在脑胶质瘤中的应用，最先是由Nebeling等报道的，他们尝试应用生酮饮食治疗2例脑胶质瘤患者。结果显示患儿肿瘤部位的葡萄糖摄取率平均降低21.8%，肿瘤生长得到较好的抑制，其中一例患儿坚持一年，期间肿瘤并无明显进展。之后，RaphaelJohannesMorscher等对CD-1裸鼠模型注射神经母细胞瘤细胞，然后随机给予四种不同的饮食：标准饮食、限制热量饮食、长链脂肪酸的生酮疗法或限制热量的生酮疗法，结果表明，生酮疗法和限制热量的饮食组Ki-67和磷酸化组蛋白H3的水平明显降低，肿瘤的生长明显减缓，生存时间延长，与血糖成负相关。
图1.生酮饮食和卡路里限制减少肿瘤生长并延长NB异种移植模型中的存活
（CR-热量限制饮食，SD-普通饮食，KD-生酮饮食）
图2.增殖指数Ki-67（A-C）和PHH3（D-F）表明通过G0或早期G1阻滞减少增殖。
在临床上，神经胶质细胞瘤经常在初始治疗后32-36周后复发进展，放疗和化疗可一定程度上提高无进展生存期，但是总生存期的改善仍不理想。最近的研究表明：对于复发转移患者，生酮疗法也可作为一种推荐的治疗方案。
密歇根州立大学的KennethSehwarte等人使用限制能量型生酮疗法治疗2例脑胶质瘤母细胞瘤患者，并回顾分析了使用不同生酮方案辅助治疗30名神经胶质瘤患者的临床研究，结果表明，30名患者均获得不同程度的缓解，时间从4个月到5年不等，且均未出现明显的副作用，而2例脑胶质母细胞瘤的患者肿瘤仍有进展，分析原因可能是和血糖未控制在50-70mg/dl目标值范围，以及其肿瘤组织中过表达两种线粒体酮解酶（琥珀酰辅酶3:3-氧化酸CoA-转移酶和β-3-羟基丁酸脱氢酶1）相关，这两种酶可以是肿瘤组织可利用酮体获得能量，而不必依赖葡萄糖。 但总的来说，生酮饮食将能量来源由葡萄糖向酮体的逐步转移是长期控制脑胶质瘤的关键。减少葡萄糖、增加酮体还可以提高线粒体的呼吸功能以及谷胱甘肽的氧化还原性。而酮体又可以通过升高谷胱甘肽水平等机制来保护神经元及胶质免受肿瘤生长的损害。 此前，根据一位正在接受生酮治疗的脑胶质瘤患者的自述，生酮近6个月，与最初确诊时比较精神、生活质量方面均有明显好转，生活基本能自理，可见生酮疗法可以作为脑胶质瘤的辅助治疗手段之一。但是要注意的是该患者是联合化疗进行治疗的，且在生酮期间的方案都是根据患者的身体状态来不断进行调整。所以相关患者如需使用这种疗法，最好是在医生指导下进行，以便能及时的调整方案，以达到较好的治疗效果。文章部分内容参考：
NebelingLC，MiraldiF，ShurinSB，etal．Effectsofaketogenicdietontunlormetabolismandnutritionalstatusinpediatriconcologypatients：Twocasereports[J]．JAmCoilNutr,，14(2)：—．
MorscherRJ,Aminzadeh-GohariS,FeichtingerRG,MayrJA,LangR,NeureiterD,etal.()InhibitionofNeuroblastomaTumorGrowthbyKetogenicDietand/orCalorieRestrictioninaCD1-NuMouseModel.PLoSONE10(6):e.doi:10./journal.pone..
宣自学，袁守军.生酮饮食抑制脑胶质瘤作用的研究进展[J].中华神经医学杂志，,15（3）：-.
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