Thalidomideinhibitstheintractablecoughofidiopathicpulmonaryfibrosis
MRHorton,SKDanoff,NLechtzin
Thorax;63:
特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的侵袭性肺病，导致大多数患者在确诊后3-5年内死亡1。IPF最显著的特征之一是持续性的干咳，73%-86%的患者会被这一症状所影响1。咳嗽病因不明，推测可能与肺纤化有关。不幸的是，传统镇咳方法常常无效、且顽固2。
为此，我们进行了一项前瞻性开放式Ⅱ期临床研究，该研究纳入11例IPF咳嗽患者，给予沙利度胺治疗。沙利度胺-mg/d。随访患者病情变化、身体状况及生活质量。采用圣?医院呼吸问题调查问卷（SGRQ）问题2：“在过去3个月内，我的咳嗽表现为：1周中的绝大部分时间，1周中有几天，1个月中的几天，仅在有肺部感染时，没有”作为主要方法，评估并记录咳嗽的程度和次数。从基线水平到3个月内咳嗽症状的改变由SGRQ评分表记录，采用Wilcoxon配对符号秩和检验进行比较3。
纳入本研究的11例患者，基线水平都有“1周大部分时间或几天”的咳嗽症状。研究显示10例患者服用沙利度胺期间咳嗽症状完全缓解（table1）。6例数据完整者，随访3个月，咳嗽评分由基线水平4.9(0.3)下降到2.2(1.6)（P=0.03）。有趣的是，3例停药的患者，停药两周内都经历了咳嗽复发。而重新服用沙利度胺后，3例患者咳嗽症状都再次缓解。在本研究中，沙利度胺不良反应为嗜睡和便秘。
IPF诱发咳嗽的原因尚不清楚。尽管部分间质性肺病患者因其他原因引起咳嗽，但仍有接近50%的患者没有其他可识别的原因4。沙利度胺，一个因诱发肢体畸形曾一度臭名昭著的药物，因有效的免疫调节、抗炎及抗血管生成作用而重登舞台5。
本研究已描述了10例IPF患者采用沙利度胺治疗IPF慢性咳嗦。鉴于3例患者停药后咳嗽复发，重新给药症状再次被抑制，我们认为沙利度胺对于此止咳应答有直接作用。沙利度胺止咳机制尚未可知，推测可能原因为抗炎特性或者直接抑制肺感觉神经纤维。鉴于慢性咳嗽显著恶化患者的生活质量，沙利度胺可改善肺间质纤维化咳嗽，对于这些难以治愈疾病进展的患者是很有益的。
总结，该观察结果推荐未来的临床试验采用低剂量沙利度胺镇咳是很有必要的。
赞赏
